Моноклонска антитела (МАБ)

Садржај

Увод

Антитела (имуноглобулини) су сложени молекули које производе Б лимфоцити, ћелије које су део одбрамбеног система људског тела (имуни систем), као одговор на присуство другог молекула, тзв. антиген, страно за организам (на пример, бактерије, вируси, итд.).

Понекад имуни систем погрешно идентификује своје нормалне органе или ткива као стране и ствара антитела против њих (аутоантитела) тако што их напада. Овај процес је узрок аутоимуних болести као што су, на пример, реуматоидни артритис и мултипла склероза.

Антитела посебно препознају страну супстанцу против које се треба борити (антиген) захваљујући својој конформацији и имају задатак да неутралишу њено дејство.

Моноклонска антитела (МАБ) су молекули произведени у лабораторији, почевши од Б лимфоцита екстрахованих из слезине миша и спојених са ћелијама рака крви (ћелија мијелома) које имају карактеристику да су бесмртне. Ове спојене ћелије, тзв хибридома, узгајају се појединачно, односно клонирају се (једна ћелија у бунару). Појединачна ћелија која је постала бесмртна се потом дели, формирајући клон идентичних ћелија способних да произведу неограничене количине истог антитела које се у ствари зове моноклонски који се може пречистити.Моноклонска антитела су дизајнирана да специфично препознају један, одређени антиген и вежу се за њега тако што га неутралишу.

Постоје четири типа моноклонских антитела (МАБ):

  • муринес (-омаб), у потпуности изведено из ћелија миша. Они могу довести до алергијске реакције код људи
  • химерике (-кимаб), добијен применом техника молекуларне биологије које омогућавају замену неких делова моноклонског антитела добијеног из ћелија миша (константни регион) одговарајућим делом протеина људског порекла. Могу изазвати алергију
  • хуманизован (-зумаб), изведен углавном из људских ћелија са изузетком дела антитела који се везује за циљни антиген
  • људи (-умаб), у потпуности изведен из људских ћелија

МАБ се могу произвести у великим количинама против антигена из низа инфламаторних болести, инфекција и карцинома и користе се у дијагностичке и терапеутске сврхе. Поред тога, користе се и за побољшање природне одбране тела.

МАБ се могу повезати (коњуговати) са лековима или радиоактивним молекулима (радиоимунотерапија) да би пренели и усмерили активни састојак ка његовој мети са изузетном прецизношћу. На овај начин избегавамо захватање других делова тела, смањујући нежељене ефекте и повећавајући шансе за ефикасност терапије Радиоимунотерапија је техника која се углавном примењује у лечењу тумора.

Моноклонска антитела у дијагностици

Моноклонална антитела се такође могу користити за одређивање присуства (дијагнозе) специфичног антигена и евентуално мерење његове количине. Због тога се користе за идентификацију антигена инфективних агенаса, као што су вируси и бактерије, као и специфичних протеина и антигена присутних на туморским ћелијама (туморски маркери).

Моноклонска антитела се такође могу користити у кућним дијагностичким комплетима као што су тестови на трудноћу.

Моноклонска антитела у терапији

Моноклонска антитела која се користе у терапији (лечењу) могу се поделити према њиховој активности:

  • антиинфламаторно
  • имуносупресивно
  • антитуморски

Моноклонско антитело утиче и омета деловање хемикалије или рецептора укључених у развој болести која се лечи.

Моноклонска антитела (МАБ) са антиинфламаторном активношћу

Ови МАБ испољавају антиинфламаторно дејство јер се њихов циљни антиген састоји од супстанци укључених у упалу као што је, на пример, ТНФ-α.
ТНФ-α (фактор некрозе тумора алфа) је укључен у настанак свих поремећаја (симптома) који се налазе код инфламаторних болести на аутоимуној основи као што су, на пример, реуматоидни артритис и псоријатични артритис. Инфликсимаб и адалимумаб припадају овој групи лекова.

Моноклонска антитела (МАБ, моноклонална антитела) са имуносупресивном активношћу

Они имају задатак да потискују имунолошку одбрану организма. Ови МАБ-ови су, у ствари, усмерени пре свега против имуних ћелија, Б лимфоцита и Т лимфоцита, и против основних протеина за њихову диференцијацију и активацију као што је, на пример, „интерлеукин“. -2.
Користе се у лечењу аутоимуних болести и у превенцији одбацивања пресађених органа. У ову групу лекова спадају ритуксимаб (који се користи и у лечењу неких врста лимфома), базиликсимаб и такође омализумаб, који се користи у лечењу алергијске астме.

Моноклонска антитела (МАБ) са антитуморском активношћу

Ова моноклонска антитела препознају и везују се за факторе битне за развој ћелија рака или за антигене који потичу из одређених типова тумора као што је, на пример, ХЕР-2, у туморима дојке.Трастузумаб, ритуксимаб, цетуксимаб и бевацизумаб и многи други припадају овој групи МАБ. МАБ са антитуморском активношћу су такође они усмерени против „имунолошких контролних тачака“ које се користе у имунотерапији.

Ћелије рака могу да избегну да их имуни систем препозна или да блокирају активност самог имуног система. Неки специфични МАБ имају способност да активирају одговор одбрамбеног система тела (имуни одговор) против тумора на неколико начина. :

  • сигнализирајући присуство ћелија рака, ћелије рака обложене МАБ-ом могу се лакше открити и уништити од стране имунолошког система
  • активирање уништавања ћелијске мембране, неки МАБ могу покренути одговор имуног система који може уништити мембрану ћелија рака
  • блокира раст ћелија, нека моноклонска антитела блокирају раст ћелија рака
  • спречавање раста крвних судова, да би тумор растао и преживео, мора се хранити. Неки МАБ блокирају интеракцију између ћелија и протеина неопходних за развој нових крвних судова
  • блокирају инхибиторе имуног система, неки протеини који се везују за ћелије имуног система регулишу активност самог система МАБ се везују за ове протеине блокирајући инхибицију имуног система и промовишући активност против ћелија рака
  • директно нападају ћелије рака, неки МАБ могу директно да нападну ћелију рака активирањем низа догађаја унутар саме ћелије који доводе до њеног самоуништења
  • носи радиоактивне изотопеЗбог својих карактеристика високог афинитета, моноклонско антитело може бити дизајнирано као транспортни медијум за друге терапије.Када је моноклонско антитело везано за радиоактивну честицу, оно је транспортује директно до циљних туморских ћелија чиме се минимизира ефекат зрачења на здраве ћелије.Ова варијација традиционалне радиотерапије се назива радиоимунотерапија
  • испорука лекова за хемотерапију, неки МАБ су повезани са леком за хемотерапију да би га транспортовали директно до ћелија рака избегавајући деструктивни ефекат на здраве ћелије
  • везивањем за ћелије рака и имуне ћелије, неке терапије користе комбинацију два моноклонска антитела, једно усмерено на ћелију рака и једно на одређену ћелију имуног система. Ова комбинација може повећати ефикасност напада имуног система на ћелије рака

Терапије моноклонским антителима су одобрене за неке врсте рака укључујући:

  • хронична лимфоцитна леукемија
  • Ходгкинов лимфом
  • не-Ходгкинов лимфом
  • меланома
  • канцер на мозгу
  • карцином дојке
  • колоректални канцер
  • рак плућа
  • карцином простате
  • рак желуца

Моноклонска антитела (МАБ) се примењују интравенозно. Неки МАБ се могу користити у комбинацији са хемотерапијом или хормонским третманима. Други се још увек тестирају и користе само када други третмани нису били успешни.

Уопштено говорећи, терапија моноклонским антителима има мање нежељених ефеката (нуспојава) од традиционалних хемотерапијских третмана, иако неки могу бити и озбиљни.

На лекару је да објасни који су нежељени ефекти повезани са тим одређеним леком.

Уобичајени нежељени ефекти

Генерално, најчешћи нежељени ефекти (нуспојаве) узроковани МАБ укључују:

  • алергијске реакције, као што су копривњача или свраб
  • знаци и симптоми слични грипу, укључујући мрзлицу, умор, грозницу и болове у телу
  • мучнина
  • дијареја
  • осип на кожи
  • низак крвни притисак

Озбиљни нежељени ефекти

Озбиљни, али ретки нежељени ефекти терапије моноклонским антителима могу укључивати:

  • реакције на инфузију, могу се јавити тешке алергијске реакције. Реакције на инфузију обично се јављају током примене терапије или убрзо након тога, дакле док је особа још под лекарским надзором
  • анемија, МАБ повезани са радиоактивним честицама или лековима за хемотерапију могу довести до смањења, чак и озбиљног и трајног, броја црвених крвних зрнаца
  • срчаних проблема, неки МАБ повећавају ризик од хипертензије, срчане инсуфицијенције и срчаног удара
  • проблеми са плућима, неки МАБ су повезани са повећаним ризиком од упале плућа
  • проблеми са кожом, у неким случајевима ране и осип могу довести до озбиљних инфекција. Тешке повреде такође могу настати на ткиву које облаже образе и десни (слузокожа)
  • крварења, МАБс дизајнирани да инхибирају стварање нових крвних судова повећавају ризик од унутрашњег крварења

Однос користи и ризика сваке терапије и могућности да се она подвргне морају се разговарати са својим лекаром.

Библиографија

Маио Цлиниц. Лекови моноклонских антитела за рак: како делују (енглески)

Детаљна веза

Медицине Нет. Моноклонална антитела (енглески)

Национални институт за ћелијску биотехнологију (НИЦБ). Шта је моноклонско антитело? (Енглески језик)

Избор Уредника 2022

Никл

Никл

Изложеност никлу се јавља углавном кроз узимање хране која га садржи или кроз контакт коже са металним или козметичким предметима

Раинаудов синдром или феномен

Раинаудов синдром или феномен

Раинаудова болест је поремећај циркулације крви. Погађа екстремитете тела, обично руке и стопала, повремено нос и уши, чинећи их хладним, утрнутим и ненормално обојеним након излагања хладноћи или као одговор