Антиангиогени лекови (лекови инхибитори ангиогенезе)

Садржај

Увод

Да бисмо разумели механизам деловања и терапијске индикације инхибитора ангиогенезе (који се називају и антиангиогених лекова), неопходно је, пре свега, разумети шта се подразумева под овим термином.

Реч ангиогенеза означава процес формирања нових крвних судова, почевши од већ постојећих. Ангиогенеза је природни (физиолошки) процес, неопходан за многе функције организма као што су нормалан раст ткива, развој ембриона, зарастање рана. У неким случајевима, међутим, механизам ангиогенезе може изгубити нормалну регулацију и допринети развоју одређених болести.

Ангиогенеза се заснива на расту, диференцијацији и миграцији ћелија које облажу унутрашњи зид крвних судова (ендотелне ћелије).Овај процес контролишу специфични фактори раста, тзв. ангиогених фактора. Неки од њих, попут фактор раста васкуларног ендотела (идентификују се акронимом ВЕГФ, од енглеског Васцулар Ендотхелиал Гровтх Фацтор), везују се за рецепторе који су нормално присутни на површини ендотелних ћелија. Веза између фактора раста и одговарајућег рецептора стимулише раст ћелија фаворизујући формирање и опстанак нове крви. посуде.

Фактори инхибитори ангиогенезе (на пример, ангиостатин), с друге стране, спречавају стварање нових крвних судова.

У нормалним (физиолошким) условима, производња стимулативних (проангиогених) и инхибиторних (антиангиогених) фактора је фино регулисана и крвни судови се формирају када и где је то потребно. Понекад, из разлога који још нису у потпуности разјашњени, нормална регулација не успе, што доводи до неконтролисаног раста (пролиферације) крвних судова у абнормалним положајима (патолошка неоваскуларизација). На пример, ангиогенеза је узрок макуларне дегенерације повезане са узрастом, болести мрежњаче која може довести до смањеног вида (слабовидност) или слепила.

Ангиогенеза и тумори

Ангиогенеза игра важну улогу у расту туморске масе.У ствари, чврстим туморима је за раст потребно снабдевање хранљивим материјама и кисеоником кроз крв. Тумор, дакле, мора да створи мрежу крвних судова који му обезбеђују неопходну исхрану, а то чини стварањем фактора проангиогенетика и изазивање његове производње од околних нормалних ћелија.

Нови крвни судови хране тумор фаворизујући његов раст и инвазију на околно ткиво и, кроз ширење на удаљена ткива и органе, формирање метастаза.

Механизам деловања лекова инхибитора ангиогенезе

Чврсти тумори не могу да порасту преко одређене величине, нити да се шире по целом телу без снабдевања крвљу: научна истраживања су произвела лекове тзв инхибитори ангиогенезе који у ствари блокирају раст тумора спречавајући га да формира абнормалну мрежу крвних судова. Сврха антиангиогених лекова је спречавање и/или успоравање раста тумора спречавањем снабдевања супстанцама неопходним за његов раст (патолошка неоваскуларизација).

Инхибитори ангиогенезе стога представљају посебну врсту терапије јер не делују директно на туморске ћелије већ на мрежу крвних судова неопходних за развој тумора.

Тренутно их има много инхибитори ангиогенезе одобрен за клиничку фазу, користи се као антиканцер и за различите очне болести Већина лекова против ангиогенезе циља васкуларни ендотелни фактор раста (ВЕГФ), његов рецептор или друге молекуле укључене у процес ангиогенезе. Генерално, лекови су представљени моноклонским антителима која се везују за рецептор и блокирају његову функцију, или самим фактором раста модификованим да би и даље могао да везује рецептор без активирања његове функције.

Међу терапијама против рака, инхибитори ангиогенезе су генерално мање токсични од традиционалних лекова, али мање ефикасни ако се не користе у комбинацији са другим лековима.У ствари, с обзиром на постојање бројних фактора раста, чини се да блок једног фактора не делује бити довољно. Надаље, пошто се инхибитори ангиогенезе боре против тумора успоравањем или заустављањем његовог раста, али не убијају ћелије рака, морају се узимати дуже време.Међутим, мора се рећи да инхибитори ангиогенезе, који се користе у комбинацији са традиционалном терапијом, они повећати његову ефикасност без повећања ризика од токсичних нежељених ефеката.

Употреба ових лекова у очним терапијама је такође важна, посебно за лечење мрежњаче. Лек се убризгава у око након примене анестетичких капи за очи.Лечење је амбулантно, али се због тога што је потребно стерилно окружење одвија у операционој сали.Убризгавање је брзо и практично безболно.Блокирање раста нових судова дало је добре резултате у лечењу различитих болести као што су ексудативна старосна дегенерација макуле, макуларни едем који је последица дијабетичке ретинопатије и венске тромбозе.

Последице

Лекови инхибитори ангиогенезе могу изазвати различите нежељене нуспојаве, као што су, на пример, крварење, крвни угрушци у артеријама (које резултирају можданим ударом или инфарктом миокарда), висок крвни притисак, тешкоће у зарастању рана, протеин у урину (протеинурија) и реверзибилни поремећај мозга, тзв синдром задње леукоенцефалопатије.

Ређи нежељени ефекти су гастроинтестиналне фистуле или перфорације.

Инхибитори ангиогенезе који циљају на дел фактор раста васкуларног ендотела (идентификован са скраћеницом ВЕГФ, од енглеског Васцулар Ендотхелиал Гровтх Фацтор), може изазвати додатне нежељене ефекте, као што су умор, дијареја, хипотиреоза, синдром шака-нога (болно црвенило коже шака и стопала), срчана инсуфицијенција, промене у коси.

Детаљна веза

Национални институт за рак. Инхибитори ангиогенезе (енглески)

Италијанско удружење оболелих од рака, родбине и пријатеља (АИМаЦ). Тхалидомиде

Италијанска агенција за лекове (АИФА). База података о лековима

Избор Уредника 2023

Гушавост

Гушавост

Гушавост се састоји од повећања запремине штитасте жлезде, ако је оток мали не изазива проблеме иначе може изазвати проблеме са дисањем и гутањем

витамин Б1 (тиамин)

витамин Б1 (тиамин)

Витамин Б1 (тиамин) је неопходан за раст, развој и функцију ћелија и за нормалну функцију мозга, нерава и срца. Из ових разлога, игра веома важну улогу у периоду раста деце. Количина