Кројцфелд-Јакобова болест (ЦЈД)

Садржај

Увод

Цреутзфелдт-Јакобова болест (ЦЈД) је ретко и по живот опасно стање које утиче на мозак, изазивајући деменцију и друга неуролошка оштећења која се временом брзо погоршавају. Спада у групу трансмисивне спонгиформне енцефалопатије или прионске болести узроковано „промењеном конформацијом ћелијског прионског протеина (ПрПц).

Постоје четири главна облика Цреутзфелдт-Јакобове болести:

  • спорадична Кројцфелд-Јакобова болест (МЦЈс), је најчешћи облик. Његов тачан узрок је нејасан. Многи случајеви се јављају код одраслих између 45 и 75 година. Поремећаји (симптоми) се развијају између 65-70 година. Просечно трајање болести је око 7 месеци. Међутим, ЦЈД је веома ретка и погађа само 1 или 2 особе на милион сваке године у Италији
  • Варијанта Цреутзфелдт-Јакобове болести (ЦЈВ), настаје конзумацијом меса од говеда са „говеђом спонгиформном енцефалопатијом (БСЕ или „болест крављег лудила“), болешћу животиња из групе прионских болести. Пошто је веза између ЦЈВ и БСЕ откривена 1996. године, строге контроле које су успостављене показале су се као веома ефикасне у спречавању уласка зараженог меса у ланац исхране. Међутим, просечно време између појаве болести (симптома) и инфекције (време инкубације) код неких појединаца може бити веома дуго (више од 10 година) тако да људи који су били изложени зараженом месу пре мера контроле увођења могу и даље развити болест. .ЦЈД се такође може пренети трансфузијом крви, што се догодило само четири пута у Великој Британији. Влада је 2003. године ставила на располагање могућност компензације за италијанске жртве ЦЈВ-а. Погађеним породицама понуђена је надокнада од 40.000 евра (Министарска уредба од 12. марта 2003, Службени лист бр. 75 од 31.3.2003.)
  • Генетска Цреутзфелдт-Јакобова болест (МЦЈг), у овом облику један од два ћелијска прионска протеинска гена које особа наслеђује од својих родитеља садржи абнормалност (мутацију). Ово промовише формирање приона у мозгу током одраслог доба што доводи до симптома болести МЦЈг, фатална породична несаница анд тхе Герстман-Страусслер-Сцхиенкер синдром представљају главне облике генетских прионских болести. У Италији, генетски облици погађају око 1 особу од 6 милиона, али постоје региони у којима је учесталост већа. Генетски поремећаји (симптоми) ЦЈД се обично развијају око 50-55 година. Дакле, раније него у спорадичном облику
  • Јатрогена Цреутзфелдт-Јакобова болест (ЦЈД), болест се дефинише као јатрогена када је узрокована медицинским третманима, а у случају ЦЈД инфекција се случајно преноси од болесне особе путем медицинских или хируршких интервенција. Узрок ЦЈД у прошлости је била имплантација мембрана коју покрива мозак (дура матер) узета од људи који су умрли са ЦЈД током неурохирургије. Дура матер људског порекла се не користи од раних деведесетих, тако да више не представља ризик, иако се случајеви и даље могу јавити због понекад веома дугог времена инкубације. Још један узрок јатрогеног ЦЈД у прошлости, посебно у Француској, Уједињеном Краљевству и Сједињеним Државама, био је третман хормоном раста хипофизе екстрахованим од људи који су умрли од ЦЈД.Рекомбинантне верзије хормона раста од 1980-их значе да ризик више не постоји. ЦЈД се такође може јавити ако инструменти који се користе током операције на мозгу особе са ЦЈД нису стерилисани. адекватно између једне операције и друге и поново се користе на другој У Италији су до данас идентификовани само јатрогени случајеви у вези са имплантацијом дура матер

Симптоми

Поремећаји (симптоми) Цреутзфелдт-Јакобове болести укључују:

  • губитак памћења и погоршање других когнитивних функција, као што су оријентација, пажња и језик
  • промене личности
  • губитак равнотеже и координације
  • незгодна реч
  • проблеми са видом и слепило
  • невољни покрети
  • прогресивни губитак мождане функције и покретљивости

Многи људи са Цреутзфелдт-Јакоб болешћу умиру у року од годину дана од почетка, обично од инфекција које фаворизује непокретност узрокована болешћу.

У спорадична Кројцфелд-Јакобова болест, поремећаји су углавном повезани са функцијама нервног система (неуролошки симптоми) и брзо се погоршавају у року од неколико месеци.

У Варијанта Цреутзфелдт-Јакобове болести, обично се први појављују поремећаји који утичу на понашање и емоције особе. Често, чак иу почетним фазама, постоје болови у удовима или непријатне сензације на спољашње стимулусе (дисестезија). Ови поремећаји су праћени у року од неколико месеци неуролошким симптомима који се погоршавају за неколико месеци.

тамо Генетска Цреутзфелдт-Јакобова болест манифестује се истим поремећајима као и спорадични облик, али напредује спорије, обично током 2 године, а не неколико месеци.

тамо Јатрогена Цреутзфелдт-Јакобова болест изазива поремећаје који умногоме зависе од тога како је особа била изложена инфективном агенсу (приону).На пример, у облицима везаним за лечење хормоном раста хипофизе преовладавају поремећаји координације удова и ходања (церебеларни знаци).

Почетни неуролошки поремећаји

Почетни неуролошки поремећаји (симптоми) могу укључивати:

  • отежано ходање, узроковано проблемима са равнотежом и координацијом удова
  • незгодна реч
  • утрнулост или осећај убода или игала у различитим деловима тела
  • вртоглавица
  • проблеми са видом, као што су двоструко виђење и халуцинације (видети или чути ствари које заправо нису ту)

Почетни ментални поремећаји

Почетни ментални поремећаји (симптоми) од Варијанта Цреутзфелдт-Јакобове болести можда садржи:

  • тешка депресија
  • интензиван осећај узнемирености
  • повлачење из породичног живота, пријатеља и окружења
  • анксиозност
  • раздражљивост
  • тешкоће са спавањем (несаница)

Неуролошки поремећаји у поодмаклој фази болести

Неуролошки поремећаји (симптоми) у касној фази свих облика Цреутзфелдт-Јакобове болести могу укључивати:

  • губитак физичке координације, што може утицати на широк спектар функција, као што су ходање, разговор и равнотежа (атаксија)
  • грчеви и контракције мишића
  • губитак контроле бешике и црева
  • слепило
  • отежано гутање (дисфагија)
  • губитак говора
  • губитак вољног кретања

Ментални поремећаји у поодмаклој фази болести

Ментални поремећаји (симптоми) у узнапредовалом стадијуму свих облика Цреутзфелдт-Јакобове болести укључују:

  • губитак памћења, често тешка
  • проблеми са концентрацијом
  • забуна
  • узнемиреност
  • агресивно понашање
  • губитак апетита, што може довести до губитка тежине
  • параноја
  • необичне и неприкладне емоционалне реакције

Завршне фазе болести

Како болест напредује до своје последње фазе, људи са било којим обликом Цреутзфелдт-Јакобове болести постају потпуно привучени. Често више не комуницирају са својом околином и потребна им је помоћ дању и ноћу. Такође могу изгубити способност да говоре и комуницирају са својим неговатељима.

Смрт се неизбежно јавља или као резултат „инфекције, као што је пнеумонија (инфекција плућа), или због респираторне инсуфицијенције, стања у којем плућа престају да раде и особа више не може да дише. Ниједна интервенција не може спречити смрт у овим околностима.

Напредак палијативног збрињавања (лечење терминалних стања) често омогућава болесним људима мирну смрт.

Узроци

Чини се да је Цреутзфелдт-Јакобова болест узрокована инфективним абнормалним протеином тзв прион. Приони се акумулирају у великим дозама у мозгу и узрокују неповратно оштећење нервних ћелија. Упркос томе што су инфективни агенси, приони се веома разликују од вируса и бактерија. Прионе, на пример, не уништавају чак ни висока топлота и зрачење које се користи за убијање бактерија и вируса. Такође, антибиотици или антивирусни лекови немају ефекта на њих.

Да бисте објаснили механизам којим приони изазивају болест, запамтите да су протеини молекули, састављени од малих хемијских јединица, аминокиселина, које помажу ћелијама тела да функционишу. Протеини су обликовани као трака, састављена од аминокиселина, која се савија као клупко вуне (тродимензионални облик протеина). Ово му омогућава да обавља корисне функције унутар ћелија.

Тхе ћелијски прионски протеини (ПрПц) су присутни у свим телесним ткивима, али на вишим нивоима у мозгу и нервним ћелијама.Тачна улога ПрПц није позната, али, вероватно, интервенише у преношењу порука између неких ћелија мозга и неопходан је за репликацију инфективног агенса и појаву поремећаја.Из још непознатих разлога може доћи до грешака у фолдинг оф тхе ћелијски прионски протеин (ПрПц) који отежавају напад ћелијског апарата који одлаже протеине. патолошки прионски протеин (ПрПп) доводи до стварања малих агрегата који, кроз механизме који још нису добро схваћени, узрокују оштећење нервних ћелија. Штавише, ПрПп изазива абнормално савијање других ћелијски прионски протеини делује као шаблон и преко овог механизма инфицира друге ћелије и шири се унутар нервног система.На крају, групе можданих ћелија су убијене и оштећење мозга изазива менталне и физичке поремећаје повезане са Кројцфелд-Јакоб болешћу и доводи до смрт Приони могу преживети у нервном ткиву, као што су мозак и кичмена мождина, веома дуго, чак и након смрти.

Стога су сви различити облици Цреутзфелдт-Јакобове болести узроковани стварањем приона у мозгу. Међутим, разлог зашто се то дешава је различит за сваки облик. На пример, није познато шта покреће спорадична Кројцфелд-Јакобова болест али то може бити последица спонтане промене нормалног прионског протеина у приону. Већа је вероватноћа да ће се развити код људи који имају специфичне верзије (полиморфизме) гена за прионски протеин. До данас нису идентификовани други фактори који могу повећати ризик од развоја спорадична Кројцфелд-Јакобова болест.

Способност патолошки прионски протеин да започне трансформацију ћелијски прионски протеин домаћина, с друге стране, одговоран је за јатрогене облике Цреутзфелдт-Јакобова болест и изгледом Варијанта Цреутзфелдт-Јакобове болести.

У Генетска Цреутзфелдт-Јакобова болест или наследан, узроковане наследним мутацијама (абнормалностима) у гену који кодира ћелијски прионски протеин, изгледа да измењени ген производи прионски протеин који лакше подлеже абнормалном савијању своје структуре што узрокује Генетска Цреутзфелдт-Јакобова болест. Сваки има две копије гена за прионски протеин, али мутирани ген је доминантан. Другим речима, довољно је наследити једну мутирану копију гена за развој болести. То значи да ако један од родитеља има мутирани ген, постоји 50% шансе да ће мутација прећи на њихову децу.

Како су поремећаји (симптоми) на Генетска Цреутзфелдт-Јакобова болест обично се појављује око 50 година, многи људи са овом болешћу нису свесни да је имају и могу је пренети на своју децу када одлуче да оснују породицу. За неке мутације је могуће да особа која носи мутацију неће развити болест током свог живота.

Дијагноза

Процена (дијагноза) Кројцфелд-Јакобове болести (ЦЈД) заснива се на историји болести, поремећајима (симптомима) и низу тестова које је одредио неуролог (лекар специјализован за болести нервног система) како би се искључиле друге болести које могу имају сличне симптоме као што су Алцхајмерова болест или тумор на мозгу.

Једини начин да се потврди присуство ЦЈД је испитивање можданог ткива биопсијом (која се обично избегава) или, што је чешће, прегледом мозга након смрти.

Тестови на Кројцфелд-Јакобову болест (ЦЈД)

Да би искључио друге болести са сличним поремећајима (симптомима) и проверио уобичајене знакове ЦЈД, неуролог прописује неке тестове који укључују:

  • нуклеарна магнетна резонанца (НМР), тест који користи јака магнетна поља и радио таласе за добијање детаљне слике мозга. Може показати абнормалности које су јединствене за Цреутзфелдт-Јакобову болест
  • електроенцефалограм (ЕЕГ), снима електричну активност мозга и може открити абнормалне електричне обрасце који се појављују у мозгу захваћеном Цреутзфелдт-Јакоб болешћу
  • Лумбална пункција, процедура која подразумева убадање игле у најнижи део кичме како би се узео узорак ликвора (течност која окружује мозак и кичмену мождину) и проверио да ли су присутни одређени протеини, укључујући патолошки прионски протеин, који указују на присуство Цреутзфелдт-Јакобова болест Све ово је могуће захваљујући новим техникама које појачавају активност конверзије нормалног протеина у погрешно савијени у присуству приона.
  • биопсија крајника, узимајући мали комад ткива са крајника да би потражио патолошки прионски протеин болести Креутзфелдт-Јакоб варијанта (приони нису присутни у другим облицима ЦЈД)
  • генетски тест, тест крви који се користи за проверу мутације (дефекта) у гену који производи нормални прионски протеин. Позитиван резултат може указивати на генетски облик прионске болести
  • биопсија мозгаТоком биопсије мозга, хирург прави малу рупу у лобањи и уклања мали комад можданог ткива користећи веома фину иглу. Поступак се изводи под општом анестезијом. Будући да биопсија мозга носи ризик од оштећења мозга или нападаја, она се ради само у неколико случајева, када постоји сумња да особа нема Кројцфелд-Јакобову болест већ неку другу излечиву болест.
  • четкање назалне слузокоже, ОРЛ врши кратку вазоконстрикцију унутар носних шупљина, визуелизује тзв. средња чељуст и убацује брис да узме ћелије из мирисне слузокоже и провери да ли је патолошки прионски протеин присутан у њима. Истраживање је спроведено захваљујући техникама које појачавају активност конверзије нормалног протеина у погрешно савијени у присуству приона.

Сигурност да је у питању Кројцфелд-Јакобова болест заснива се на „прегледу можданог ткива након смрти.

Код особа са Цреутзфелдт-Јакоб болешћу на хистолошком прегледу примећено је:

  • присуство малих рупа у мозгу, мождано ткиво под микроскопом изгледа као сунђер
  • губитак неурона
  • повећање броја астроцита (ћелије које снабдевају неуронима хранљиве материје)
  • депозити прионских протеина, који се називају плакови (у 10% спорадичних случајева, у неким наследним облицима, неким случајевима јатрогених облика и увек у ЦЈВ)

Биохемијски преглед укључује пречишћавање ПрПп из мозга и електрофоретски преглед протеина и истиче две различите конформације: тип 1 и тип 2.

Терапија

Тренутно не постоји лек за Цреутзфелдт-Јакобову болест. Лечење је, дакле, усмерено на ублажавање тегоба (симптома) и одржавање особе у што угоднијој ситуацији.

На пример, психијатријски поремећаји Кројцфелд-Јакобове болести, као што су анксиозност и депресија, могу се лечити седативима и антидепресивима; изненадни невољни покрети или тремор се могу лечити клоназепамом или натријум валпроатом. Сваки бол који се појави може се ублажити снажним опијатним лековима против болова.

Нега и подршка у узнапредовалим стадијумима Кројцфелд-Јакобове болести

Како Кројцфелд-Јакобова болест напредује, људима је потребна важна нега и практична подршка.

Поред помоћи у храњењу, чишћењу и мобилизацији, неким људима ће можда требати помоћ при мокрењу.Често је потребан катетер (цев уметнута у бешику и која се користи за избацивање урина). Многи људи такође имају проблема са гутањем. Затим ће бити неопходно давати храну и течност кроз цев. Коначно, мировање у кревету може изазвати стагнацију бронхијалног секрета и због тога је потребно њихово аспирирање.

Могућа је брига о особама са Цреутзфелдт-Јакоб болешћу код куће, у зависности од прогресије и тежине болести. Брига о особи са Цреутзфелдт-Јакоб болешћу може бити болна и тешка ситуација са којом се може носити, тако да многе породице преферирају коришћење специјалистичких услуга у болници или хоспицију.

Превенција

У теорији, Кројцфелд-Јакобова болест се може пренети са болесне особе на друге људе, али само убризгавањем или конзумирањем инфицираног мозга или нервног ткива.Нема доказа да се Кројцфелд-Јакобова болест преноси нормалним свакодневним контактом, ваздушним путем. , крвљу или сексуалним односом.Међутим, у Великој Британији болест од Креутзфелдт-Јакоб варијанта преношен је у четири наврата путем трансфузије крви.

Иако је веома ретка, болест се тешко може спречити. У ствари, чини се да се већина случајева јавља спонтано из непознатих разлога (спорадична ЦЈД), а неки су узроковани наследним дефектом (генетски ЦЈД).

Методе стерилизације које се користе за спречавање преношења бактерија и вируса нису у потпуности ефикасне против инфективних агенаса (приона) који изазивају Кројцфелд-Јакобову болест. Међутим, строге смернице о поновној употреби хируршке опреме значе да су случајеви преношења ЦЈД медицинским третманом (јатрогена ЦЈД) сада веома ретки.

Такође постоје мере за избегавање преношења болести кроз ланац исхране или залихе крви које се користе за трансфузију. То укључује:

Заштита ланца исхране

Пошто постоји веза између говеђе спонгиформне енцефалопатије (БСЕ или крављег лудила) и Креутзфелдт-Јакоб варијанта је потврђено, да би се зауставио улазак БСЕ у ланац исхране људи, уведене су строге контроле које укључују:

  • забрана храњења домаћих животиња смешама које садрже млевено месо и кости
  • забрана употребе механички добијеног меса, (остаци меса остављени на труповима који се извлаче из костију механичким притиском)
  • испитивање на говедима после 30 месеци старости, (искуство је показало да је инфекција говеда млађих од 30 месеци ретка, а чак и ако су заражене, још нису развиле опасне нивое инфекције)

Трансфузије крви

У Великој Британији забележена су четири случаја ове болести Креутзфелдт-Јакоб варијанта преноси трансфузијом крви. У сваком случају, особа је добила трансфузију крви од даваоца који је касније развио болест. Тројица од четири примаоца су се разболела Креутзфелдт-Јакоб варијанта, док је четврти преминуо пре развоја болести и након обдукције пронађен је заражен. Није извесно да је трансфузија изазвала болест јер је до инфекције могло доћи и конзумирањем меса. Ипак, предузете су мере предострожности да се минимизира ризик од контаминације преко трансфузиране крви. То укључује:

  • забрана давања крви, ткива или органа, (укључујући јаја и сперму за лечење плодности) за људе који су потенцијално изложени ризику од Цреутзфелдт-Јакобове болести
  • забрана давања за људе који су примили трансфузију крви у Великој Британији од 1980. године
  • забрана донација за особе које су боравиле у периоду од 1980. до 1996. више од 6 кумулативних месеци у Уједињеном Краљевству
  • уклањање белих крвних зрнаца из крвних зрнаца који се користе за трансфузију, јер могу повећати ризик од преношења Цреутзфелдт-Јакобове болести

Живи са

Прогресија болести након њеног откривања (дијагнозе) је прилично брза и особа прелази из ситуације нормалног и аутономног живота у стање потпуне зависности. Ова брза еволуција ставља особу у драматичну ситуацију и доводи до преокрета у породици која, понекад, за неколико недеља мора да брине о члану породице са социјалне и бирократске тачке гледишта.

Кројцфелд-Јакобова болест није препозната као ретка болест од стране Националне здравствене службе, за разлику од онога што се дешава у другим европским земљама и стога није укључена међу болести укључене у Анекс 1 министарске уредбе 279/2001. То значи да постоји није ослобођење од учешћа у трошковима здравствене заштите.

Било би важно активирати путеве неге који у кратком времену омогућавају приступ социјалној сигурности, медицинској, социјалној заштити (специјалисти за медицинске сестре и психолози) и организационој подршци која је, у тако брзо напредујућој инвалидној болести као што је Кројцфелд-Јакобова болест, они апсолутно неопходан.

Библиографија

Ладогана А и др. Смртност од Цреутзфелдт-Јакобове болести и сродних поремећаја у Европи, Аустралији и Канади [Сажетак]. Неурологи. 2005; 64: 1586-1591

Ладогана А и др. Висока инциденција генетских хуманих преносивих спонгиформних енцефалопатија у Италији [Сажетак]. Неурологи. 2005; 64: 1592-1597

Поццхиари М ет ал. Предиктори преживљавања код спорадичне Цреутзфелдт-Јакобове болести и других хуманих преносивих спонгиформних енцефалопатија. Мозак. 2004; 127: 2348-2359

Паркс П ет ал.Класификација спорадичне Цреутзфелдт-Јакобове болести заснована на молекуларној и фенотипској анализи 300 испитаника [Резиме]. Анналс оф Неурологи. 1999; 46: 224-33

Ветругно В и др. Будућност за лечење Цреутзфелдт-Јакобове болести [Сажетак]. Стручно мишљење о лековима за сирочад. 2015; 3: 57-74

Зануссо Г и др. Напредни тестови за рану и тачну дијагнозу Кројцфелд-Јакобове болести [Сажетак]. Натуре Ревиевс Неурологи. 2016; 12: 325-333

Поццхиари М ет ал. Дијагноза и терапија Цреутзфелдт-Јакобове болести. У: Алцхајмерова болест и друге деменције. Интегрисана дијагноза и терапија. СЕУ: Рим, 2017

Ладогана А. Клинички аспекти: Италија У: Деконтаминација приона. Дусселдорф Университи Пресс: Дусселдорф, 2012, стр. 267-276

Санцхез-Јуан П и др. ЦСФ тестови у диференцијалној дијагнози Цреутзфелдт-Јакобове болести [Сажетак]. Неурологи. 2006; 67: 637-643

Бонгианни М ет ал. Дијагноза хумане прионске болести коришћењем теста конверзије у реалном времену изазваног трепетом олфакторне слузокоже и узорака цереброспиналне течности. ЈАМА Неурологи. 2017;.74: 155-162

Детаљна веза

НХС. Кројцфелд-Јакобова болест (енглески)

Виши здравствени институт (ИСС). Национални регистар Цреутзфелдт-Какобове болести и сродних синдрома. Трансмисивне спонгиформне енцефалопатије (ТСЕ) или прионске болести код људи

Избор Уредника 2022

Биоциди

Биоциди

Биоциди су супстанце које се користе за уништавање, уклањање и спречавање деловања бактерија, вируса и других штетних организама. Они укључују дезинфекциона средства и конзервансе